Covid bivalente

npj Vaccini volume 8, numero articolo: 110 (2023) Citare questo articolo

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Riportiamo i titoli anticorpali neutralizzanti SARS-CoV-2 nei sieri di individui triplamente vaccinati che hanno ricevuto una dose di richiamo di un vaccino originale monovalente o bivalente BA.1 o BA.4/BA.5 adattato o che hanno avuto un'infezione rivoluzionaria con Varianti Omicron BA.1, BA.2 o BA.4/BA.5. Un richiamo bivalente BA.4/BA.5 o un’infezione rivoluzionaria con Omicron hanno indotto un aumento dei titoli di neutralizzazione di Omicron rispetto al richiamo monovalente. La variante XBB.1.5 ha efficacemente eluso le risposte anticorpali neutralizzanti provocate dagli attuali vaccini e/o dall’infezione con varianti precedenti.

La variante SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) si è evoluta in diverse sottolinee (da BA.1 a BA.5, i loro discendenti e forme ricombinanti), portatrici di mutazioni nella proteina spike che provocano la fuga dagli anticorpi neutralizzanti provocati da vaccini ancestrali1. Dalla fine del 2022, i vaccini bivalenti booster mRNA per COVID-19 contenenti pari quantità di mRNA che codificano per le proteine ​​​​spike ancestrali (Wuhan-1) o Omicron (BA.1 o BA.4/BA.5) sono ampiamente utilizzati. Tuttavia, non è ancora chiaro se una singola dose di richiamo con un vaccino bivalente migliorerebbe la neutralizzazione delle varianti di Omicron oltre quella dei vaccini originali.

Abbiamo studiato la neutralizzazione sierica delle varianti SARS-CoV-2 dopo un richiamo bivalente BA.1 (n = 12) o bivalente BA.4/BA.5 (n = 22) di individui che avevano precedentemente ricevuto tre dosi di vaccino. Come coorti di riferimento, abbiamo incluso i vaccinati con una (n = 31) o due dosi di richiamo (n = 26) del vaccino monovalente mRNA originale. I sieri sono stati raccolti dopo 20–31 giorni (bivalente-BA.1), 21–30 giorni (bivalente-BA.4/BA.5), 15–43 giorni (tre dosi monovalenti) e 16–38 giorni (quattro dosi monovalente) dopo la vaccinazione (Tabelle Supplementari 1 e 2). Tutti i campioni erano negativi agli anticorpi nucleocapside, indicando che questi individui non avevano precedente infezione da SARS-CoV-2. L’attività sieroneutralizzante è stata determinata in un test di neutralizzazione del virus vivo (NT)2 ben caratterizzato, utilizzando le varianti SARS-CoV-2 wildtype (wt, virus D614G), Delta e Omicron (BA.1, BA.2, BA. 5, XBB.1.5). Abbiamo scoperto che per tutte le coorti i titoli di NT erano più alti contro D614G (Fig. 1a). Il richiamo bivalente-BA.4/BA.5 ha indotto titoli di neutralizzazione significativamente più elevati a BA.5 rispetto ai richiami monovalenti a tre e quattro dosi (Fig. 1a). Dati epidemiologici recenti supportano l’idea di una migliore protezione contro le malattie gravi da parte dei vaccini booster bivalenti BA.53,4. Da notare che i nostri risultati hanno mostrato un aumento solo modesto della neutralizzazione BA.5, il che è in accordo con studi precedenti5,6,7,8,9,10,11, mentre altri suggerivano che il vaccino bivalente-BA.4/BA.5 non essere più efficace del vaccino monovalente originale12,13,14. Il booster bivalente-BA.1 ha indotto titoli di neutralizzazione altrettanto elevati del booster bivalente-BA.4/BA.5 (Fig. 1a), ma questa coorte più piccola ha mostrato una variazione individuale più elevata e le differenze nei titoli NT tra bivalente-BA.1 le coorti di richiamo e di richiamo monovalente non erano statisticamente significative, il che è in linea con studi precedenti6. I titoli XBB.1.5-NT erano più bassi in tutti i gruppi (Fig. 1a), il che conferma la forte fuga di questa variante dagli attuali anticorpi neutralizzanti provocati da vaccini e infezioni8,15.

a Titoli NT di sieri di individui 3-4 settimane dopo una terza o quarta dose di vaccini monovalenti a mRNA (V1/V2/V3 monovalente, V1/V2/V3/V4 monovalente), o bivalente-BA.1- o BA Vaccini mRNA basati su .4/BA.5 (V1/V2/V3/V4-bivalente-BA.1, V1/V2/V3/V4-bivalente-BA.5). b Titoli NT al basale (giorno 0, pre-V4) e dopo la vaccinazione di richiamo bivalente-BA.1 o BA.4/BA.5 (3-4 settimane, post-V4). c Titoli NT dei sieri di soggetti con infezione recidivante da Omicron BA.1, BA.2 o BA.4/BA.5, dopo 2-4 dosi di vaccini mRNA. I riquadri vanno dal 25° al 75° percentile, i baffi mostrano il minimo e il massimo e le linee orizzontali la mediana. Infezione rivoluzionaria ITV. I titoli NT sono stati confrontati con il test Kruskal-Wallis con la correzione per confronti multipli di Dunn. I dati accoppiati sono stati analizzati con il test dei ranghi con segno di Wilcoxon seguito dalla correzione di Bonferroni. ***p<0,001, **p<0,01.